日本三线免费视频观看,亚洲男女一区二区三区,永久免费精品精品永久-夜色 ,少妇口述炮约真实经历

       在全球殺菌劑市場，琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑增長迅速，上市的20多個產(chǎn)品2019年實現(xiàn)銷售總額23.11億美元，2004—2019年的復(fù)合年增長率高達21.93%。領(lǐng)先產(chǎn)品氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑、啶酰菌胺、氯氟聯(lián)苯吡菌胺、氟唑菌苯胺、吡唑萘菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑環(huán)菌胺等的銷售額均已突破1億美元。據(jù)IHS Markit預(yù)測，2025年SDHI類殺菌劑的銷售額將突破30億美元。

       目前上市的SDHI類殺菌劑中，拜耳貢獻了氯氟聯(lián)苯吡菌胺（2010年上市）、氟唑菌苯胺（2012年上市）、氟吡菌酰胺（2012年上市）、isoflucypram（2020年上市）等四大產(chǎn)品。前三款產(chǎn)品均已步入超億美元行列，isoflucypram也有望成為重磅產(chǎn)品，其年峰值銷售額將達3.00億美元。

       在拜耳推出的SDHI類殺菌劑中，氟吡菌酰胺非常獨特，不僅具有殺菌作用，同時還是優(yōu)秀的殺線蟲劑，并能提供倉儲保鮮作用。拜耳預(yù)計，氟吡菌酰胺的年峰值銷售額將達2.00億歐元。

1  理化性質(zhì)及毒性

       氟吡菌酰胺（通用名：fluopyram；開發(fā)代號：AE C656948、USF2015；商品名：Luna等）是由拜耳發(fā)現(xiàn)并開發(fā)、2009年首次報道的吡啶乙基苯甲酰胺類殺菌、殺線蟲劑，為琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI），現(xiàn)由拜耳生產(chǎn)，拜耳、巴斯夫等多家公司參與市場開發(fā)。

       氟吡菌酰胺原藥純度≥96%；其IUPAC化學(xué)名稱為：N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；分子式：C₁₆H₁₁ClF₆N₂O；相對分子質(zhì)量：396.72；CAS登錄號：658066-35-4；結(jié)構(gòu)式：如圖1。

圖1  氟吡菌酰胺的結(jié)構(gòu)式

       （1）理化性質(zhì)  外觀：白色粉末；無明顯氣味；熔點：117.5℃；沸點：318～321℃；蒸氣壓：1.2×10^-6 Pa（20℃）；正辛醇/水分配系數(shù)：K_owlogP=3.3（pH 6.5，20℃）；亨利常數(shù)（Pa·m³·mol^-1，25℃）：2.98×10^-5（蒸餾水）、3.17×10^-5（pH 4）、2.98×10^-5（pH 7）、3.17×10^-5（pH 9）；相對密度：1.53（20℃）。溶解性：水中溶解度（mg/L，20℃）：16（蒸餾水）、15（pH 4）、16（pH 7）、15（pH 9）；有機溶劑中溶解度（g/L，20℃）：庚烷0.66，甲苯62.2，二氯甲烷、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、二甲亞砜均＞250。穩(wěn)定性：水中穩(wěn)定，50℃下，pH 4、7、9 溶液中均穩(wěn)定；光解DT₅₀為52～97 d；pK_a為0.5（23℃）。

       （2）毒性及生態(tài)效應(yīng)  氟吡菌酰胺低毒，其對大鼠急性經(jīng)口LD₅₀＞2,000 mg/kg，急性經(jīng)皮LD₅₀為2,000 mg/kg，急性吸入LC₅₀＞5.11 mg/L；對兔皮膚、眼睛無刺激性。鳥：鵪鶉急性經(jīng)口LD₅₀＞2,000 mg/kg，短期飼喂野鴨LD₅₀＞1,643 mg/kg；魚：鯉魚LC₅₀（96 h）＞0.98 mg/L、鯉魚NOEC（21 d）0.135 mg/L；水蚤：EC₅₀（48 h）＞100 mg/L；水藻：中肋條骨藻EC₅₀（72 h）＞1.13 mg/L；蜜蜂：LD₅₀（經(jīng)口，48 h）＞102.3 μg/只，LD₅₀（接觸，48 h）＞100 μg/只；蚯蚓：LC₅₀（14 d）＞1,000 mg/kg干土。

       氟吡菌酰胺的ADI：0.012 mg/kg bw/day；ARfD：0.5 mg/kg bw; AOEL：0.05 mg/kg bw/day。

       （3）環(huán)境行為  ① 動物。通過喂養(yǎng)試驗，氟吡菌酰胺在雞蛋、牛奶、肉和器官中有少量殘留。在家畜體內(nèi)的代謝主要是環(huán)間的脂肪鏈的羥基化，隨后是脫水形成烯烴代謝物及分子的斷裂。② 植物。在不同的目標作物以及輪作作物中均為常見代謝。代謝方式主要為環(huán)間脂肪鏈的羥基化、分子之間的鍵合以及斷裂，其最主要的殘留物是母體結(jié)構(gòu)。氟吡菌酰胺在植物體內(nèi)具有部分傳導(dǎo)性，主要在木質(zhì)部。③ 土壤/環(huán)境。氟吡菌酰胺在50℃無菌土壤中能穩(wěn)定存在，在試驗條件下，25℃無菌水溶解中有少量水解。土壤中DT₅₀為 119 d（范圍93～145 d），水中K_oc為279 mL/g（范圍 233～400 mL/g）。

       氟吡菌酰胺急性經(jīng)口、經(jīng)皮、吸入毒性低；對眼睛、皮膚無刺激，對皮膚無致敏性；無致突變性；無生殖毒性、發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性；對蜜蜂成、幼蟲無不良影響……總之，氟吡菌酰胺安全性高，對環(huán)境友好。

2  作用機理及抗性治理

       作為SDHI類殺菌劑中的重要成員，氟吡菌酰胺也為病原菌呼吸作用抑制劑，通過干擾呼吸電子傳遞鏈復(fù)合體Ⅱ（即琥珀酸脫氫酶或琥珀酸輔酶Q還原酶）上的三羧酸循環(huán)來抑制線粒體的功能，阻止其產(chǎn)生能量，抑制病原菌生長，最終導(dǎo)致其死亡。

       同時，氟吡菌酰胺也抑制線蟲的呼吸作用。雖然線蟲沒有專門的呼吸器官，體內(nèi)外氣體交換是以擴散作用通過體壁進行，但是新陳代謝的研究表明，自由生活線蟲和植物寄生線蟲都是通過糖酵解和三羧酸循環(huán)進行能量代謝，并且在許多線蟲種群中具有乙醛酸循環(huán)。

       琥珀酸脫氫酶是三羧酸循環(huán)的功能部分，與線粒體電子傳遞鏈相連，催化從琥珀酸氧化到延胡索酸和從泛醌（即輔酶Q）還原到泛醇的偶聯(lián)反應(yīng)；它由黃素蛋白（SDHA）、鐵硫蛋白（SDHB）和另外2種嵌膜蛋白（SDHC、SDHD）等4個亞基組成。SDHA、SDHB組成復(fù)合體Ⅱ的可溶性部分，具有琥珀酸脫氫酶活性；SDHC、SDHD將SDHA、SDHB固定在內(nèi)膜上，且具有泛醌還原酶活性。

       SDHI類殺菌劑通過完全或者部分占據(jù)底物泛醌的位點，抑制電子從琥珀酸到泛醌的傳遞，阻斷病原菌能量代謝，抑制病原菌生長，從而導(dǎo)致其死亡，達到防治病害的目的。

       國際殺菌劑抗性行動委員會（FRAC）將SDHI類殺菌劑歸類為C2組（或第7組），該類產(chǎn)品與其他作用機理的殺菌劑無交互抗性，是殺菌劑抗性治理的重要工具。

       盡管SDHI類殺菌劑對許多病原菌具有很高的殺菌活性，但由于其作用位點單一，且靶標蛋白存在較高的變異性，因此，F(xiàn)RAC將SDHI類殺菌劑歸為中等至高抗性風(fēng)險藥劑，且它們屬于同一交互抗性組。

       隨著SDHI類殺菌劑的長期、廣泛、頻繁使用，其抗性問題日益突出，甚至有些品種可能還未上市便已產(chǎn)生抗性。因此，抗藥性研究是延緩SDHI類殺菌劑抗性發(fā)展及研發(fā)新產(chǎn)品的重要基礎(chǔ)。

       研究發(fā)現(xiàn)，病原菌對SDHI類殺菌劑的抗性主要由SDH亞基上氨基酸突變所致，突變后的氨基酸降低了藥劑與琥珀酸脫氫酶的結(jié)合能力，從而降低了藥劑的殺菌活性。

       這些抗性菌株的主要突變位點集中在SDHB、SDHC、SDHD等3個亞基上，極少發(fā)現(xiàn)SDHA亞基發(fā)生抗藥性突變。大多數(shù)病原菌的田間抗性種群的SDH基因突變位點不止1個，但很少在同一突變體上檢測到多個位點同時發(fā)生突變。目前，田間菌株對SDHIs的抗性主要由SDHB亞基突變所致，但SDHC、SDHD亞基上的突變也不容忽視，它們甚至?xí)?dǎo)致高抗菌株的出現(xiàn)。

       SDHI類殺菌劑的作用機理與抗性機理相似，F(xiàn)RAC將該類產(chǎn)品歸為同一交互抗性組。但研究發(fā)現(xiàn)，在灰霉病菌、多主棒孢、瓜類白粉病菌等病原菌的某些突變基因型中，氟吡菌酰胺與啶酰菌胺之間并無交互抗性。更多的研究也發(fā)現(xiàn)，氟吡菌酰胺的抗性機理與眾不同。

       氟吡菌酰胺為首個新型橋鏈雜環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)的SDHI類殺菌劑（stretch heterocycle amide SDHIs；簡稱“SHA-SDHI”），與大多數(shù)SDHI類殺菌劑不同，其胺部分的N原子不是直接與芳基相連，而是首先與含2個C原子的烴基相連，形成了一個延長的橋鏈。正是這一“柔性鏈”的存在，使得氟吡菌酰胺突破了與琥珀酸脫氫酶固有的結(jié)合模式，而且，當靶標位點發(fā)生突變時，其空間構(gòu)象能隨之調(diào)整，并結(jié)合上去，仍然顯示活性。因此，氟吡菌酰胺不僅與其他類型的殺菌劑無交互抗性，而且針對病原菌的某些突變基因型，其與啶酰菌胺等其他SDHI類殺菌劑也無交互抗性，非常適用于病害的抗性治理。

       類似氟吡菌酰胺抗性機理的還有異丙噻菌胺等SHA-SDHI類殺菌劑。大量的研究結(jié)果表明，病原菌對SHA-SDHIs與普通SDHIs的抗性機理存在差異。進一步的研究證實，SDHC3為SHA-SDHIs的藥劑靶標，進而從分子角度揭示了“藥-靶”互作機理，豐富了當前SDHIs的抗性機理研究，同時也為科研人員打開新的創(chuàng)制思路。

       為了阻止或延緩SDHI類殺菌劑的抗性發(fā)展，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中必須采取有效的抗性管理措施。FRAC建議：按照生產(chǎn)商推薦的有效劑量和安全間隔期使用；嚴格限制SDHIs的用藥次數(shù)，每生長季最多用藥3次；SDHI類殺菌劑用于復(fù)配或桶混時，其配伍產(chǎn)品即便單獨使用也必須對靶標病害提供滿意的防效，并且作用機理不同；應(yīng)該預(yù)防性地使用SDHIs，或在病害發(fā)生早期施藥；新藥劑大面積應(yīng)用前及時建立靶標病原菌的敏感基線，且對田間抗性情況進行實時監(jiān)測，并及時治理。

       FRAC指出，兩種或多種SDHI類殺菌劑復(fù)配時，它們或許能提供更好的防效，但不能作為抗性治理策略，必須視同一種產(chǎn)品來考慮。因為SDHI類殺菌劑屬于同一交互抗性組，因此抗性治理對所有SDHIs都是一樣的。

       另外，利用抗病品種、生物防治等病害綜合防治策略也有利于延緩抗藥性群體發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，生防菌（Bacillus amyloliquefaciens）在與氟吡菌酰胺的交替使用中對灰霉病表現(xiàn)出較高的抑制作用，并降低了SDHIs的抗性頻率。病害發(fā)生嚴重度直接關(guān)系到病原群體的發(fā)展，凡是有利于降低病害壓力的農(nóng)藝措施，如田園衛(wèi)生及通風(fēng)透光等栽培措施，均是抗性治理策略與技術(shù)的重要組成部分。

3  應(yīng)用作物及防治對象

       氟吡菌酰胺為廣譜、高效、內(nèi)吸性殺菌劑，提供保護和治療作用，具有滲透性，可向頂傳導(dǎo)，用量很低，持效期長。可用于谷物（包括大麥、蕎麥、稷、燕麥、黑麥、黑小麥、小麥）、玉米、大豆、蔬菜、葡萄、梨果、核果、棉花、香蕉、馬鈴薯、油菜、花生、人參、向日葵、特種作物及其他大田作物等70多種作物，也可用于工業(yè)植被、草坪、園藝植物等，防治灰霉病、白粉病、葉斑病、黑斑病、黑脛病、葉枯病、穎枯病、菌核病、褐腐病、莖腐病、白腐病、黑腐病、冠腐病、瘡痂病、脂點病、砂皮病、枯萎病、靶斑病、猝死綜合癥（SDS）、幣斑病等。

       非常獨特的是，作為殺菌劑的氟吡菌酰胺，還可以有效防治線蟲的侵害，如根結(jié)線蟲、半穿刺線蟲、莖線蟲、孢囊線蟲、刺線蟲、粒線蟲、螺旋線蟲、長矛線蟲、環(huán)線蟲、擬毛刺線蟲、短體線蟲、錐線蟲、腎形腎狀線蟲、劍線蟲、長針線蟲、針線蟲、鞘線蟲、擬鞘線蟲、矮化線蟲、根腐線蟲、紐帶線蟲等，它是第一個SDHI類殺線蟲劑，也是第一個對使用者和環(huán)境低毒的殺線蟲劑，有望成為線蟲防治戰(zhàn)略中的支柱產(chǎn)品。

       而且，氟吡菌酰胺還能提高農(nóng)產(chǎn)品的可儲存性，延長貨架壽命。

       作為殺菌劑，氟吡菌酰胺能抑制真菌孢子萌發(fā)、芽管伸長、菌絲生長、芽孢形成。在植物體內(nèi)，氟吡菌酰胺可在木質(zhì)部傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)移。氟吡菌酰胺可用于植物的各個生長階段，具有植物表面活性；提供內(nèi)吸傳導(dǎo)作用，可以很快分布于整個植株，并保護新生組織；它還具有薄層穿透性，即使葉片正面著藥，也可以防治背面的病害。

       氟吡菌酰胺單獨使用或與其他殺菌劑復(fù)配，在低劑量下即有非常好的藥效。該產(chǎn)品既可通過葉面處理，也用于種子處理。

       在復(fù)配產(chǎn)品中，拜耳幾大著名殺菌劑丙硫菌唑、肟菌酯、戊唑醇等都攜手氟吡菌酰胺，組成性能更加強大的復(fù)配產(chǎn)品。氟吡菌酰胺還與吡蟲啉復(fù)配，成為性能獨特的殺線蟲/殺蟲劑。氟吡菌酰胺的配伍產(chǎn)品還包括苯醚甲環(huán)唑、嘧霉胺、氯氟聯(lián)苯吡菌胺、三唑醇、三乙膦酸鋁、堅強芽孢桿菌I-1582株系、丙硫菌唑+戊唑醇、丙硫菌唑+肟菌酯、丙硫菌唑+氯氟聯(lián)苯吡菌胺等。氟吡菌酰胺上市產(chǎn)品涉及多種劑型，如懸浮劑、懸乳劑、乳油、種子處理懸浮劑等。

       氟吡菌酰胺不僅具有優(yōu)秀的殺菌作用，同時還是全新作用機理的殺線蟲劑。

       線蟲因體積小、繁育速度快，已經(jīng)成為目前作物生產(chǎn)中最難防治的病害之一。它不僅能直接危害作物根部，導(dǎo)致受害作物根部瘤狀突起，須根少；地上部分生長遲緩，植株矮化、黃化，嚴重時生長停滯，甚至死亡；造成的傷口能引起其他真菌、細菌等微生物的次生侵染，從而加重土傳病害的發(fā)生。然而，線蟲防治面臨著發(fā)病初期診斷困難、防治藥劑少、老產(chǎn)品抗藥性強等挑戰(zhàn)。

       拜耳推出的路富達^®（41.7%氟吡菌酰胺懸浮劑）具有很強的殺線蟲活性，它的上市，使線蟲防治進入“綠色+毫升”新時代，提高了殺線蟲劑用藥安全性的同時，也減少了農(nóng)藥使用量。另外，拜耳還推出了拜線危^®（400克/升氟吡菌酰胺懸浮劑），進一步豐富了氟吡菌酰胺防治線蟲的產(chǎn)品組合。

       經(jīng)氟吡菌酰胺藥劑處理后，線蟲蟲體僵直成針狀，活動力急劇下降。如香蕉穿孔線蟲或根結(jié)線蟲受藥后，開始活動緩慢，處理后30 min初顯癥狀，1～2 h后變得完全癱瘓不動。

       與其他競爭產(chǎn)品相比，氟吡菌酰胺在土壤中表現(xiàn)出明顯不同的移動性，其在土壤中緩慢而均勻地分布在根際土壤層，從而有效而長時間保護植物根系免于線蟲侵害。由于其具有內(nèi)吸性和殺真菌活性，土壤施用還可防治葉部病害，如鏈格孢屬病原菌引起的病害、白粉病及菌核病等，甚至能防治地上線蟲。氟吡菌酰胺防治線蟲時，適用于多種施藥方法，如滴灌、灌根、溝施、土壤混施等。

4  產(chǎn)品登記及上市

       因拜耳收購孟山都的需要，公司的一些業(yè)務(wù)剝離給了巴斯夫，其中包括基于氟吡菌酰胺的種子處理劑Copeo和ILeVO。所以，氟吡菌酰胺的市場開發(fā)并不只有拜耳一家公司。而且，隨著氟吡菌酰胺化合物專利到期，越來越多的公司參與到該產(chǎn)品的市場開發(fā)中。

       氟吡菌酰胺最初被開發(fā)為殺菌劑，2012年，其Luna（露娜）系列產(chǎn)品在美國上市。氟吡菌酰胺還以殺線蟲劑上市，如Velum、Verango等；其中，Verango于2013年在洪都拉斯上市，2014年在哥斯達黎加上市。迄今，氟吡菌酰胺已在全球60多個國家和地區(qū)登記和上市，用于70多種作物。這些登記和上市的國家和地區(qū)包括：美國、加拿大、墨西哥、中國、土耳其、洪都拉斯、哥斯達黎加、哥倫比亞、歐盟25個成員國、英國、澳大利亞、智利、以色列、巴西、日本等。

       據(jù)IHS Markit統(tǒng)計，2012年上市的氟吡菌酰胺當年實現(xiàn)銷售額0.13億美元，2021年的全球銷售額為1.89億美元，2012—2021年的復(fù)合年增長率為34.64%。

圖2  2012—2021年氟吡菌酰胺全球銷售額增長情況

（數(shù)據(jù)來源：IHS Markit；圖片來源：立華國際市場部）

       從全球來看，法國和美國是氟吡菌酰胺最重要的市場。2021年，其在法國和美國的銷售額分別為2,153萬美元和1,903萬美元，分別占全球銷售額的11.39%和10.07%；其后依次為日本（1,373萬美元，占7.26%）、德國（1,220萬美元，占6.46%）等。

       氟吡菌酰胺主要應(yīng)用于葡萄、谷物、馬鈴薯、油菜等。2021年，其在葡萄上的銷售額為2,614萬美元，占其全球銷售額的13.83%；其后依次為：谷物（2,271萬美元，占12.02%）、馬鈴薯（1,556萬美元，占8.23%）、油菜（1,553萬美元，占8.22%）等。

       氟吡菌酰胺是法國葡萄用殺菌劑市場的領(lǐng)先產(chǎn)品，僅次于丙硫菌唑位列第二；在美國葡萄、馬鈴薯用殺菌劑市場均排在前五，在棉花用殺菌劑市場位列第一；在日本谷物、甜菜、馬鈴薯用殺菌劑市場，氟吡菌酰胺均位列第二；在德國馬鈴薯用殺菌劑市場，氟吡菌酰胺僅次于代森錳鋅和雙炔酰菌胺，位列第三。

       拜耳預(yù)計，氟吡菌酰胺的年峰值銷售額將達2.00億歐元。

4.1  美國登記產(chǎn)品

       2012年，氟吡菌酰胺產(chǎn)品率先在美國登記和上市。時至2024年8月3日，美國共登記了20個氟吡菌酰胺產(chǎn)品，登記公司包括拜耳作物科學(xué)、巴斯夫、拜耳作物科學(xué)環(huán)境科學(xué)美國有限責(zé)任公司。

       2012年2月2日，拜耳作物科學(xué)在美國一舉獲得6個氟吡菌酰胺產(chǎn)品的登記，分別為：FLUOPYRAM TECHNICAL（98.6%氟吡菌酰胺原藥）、LUNA PRIVILEGE（41.5%氟吡菌酰胺懸浮劑）、PROPULSE（17.4%氟吡菌酰胺+17.4%丙硫菌唑懸浮劑）、LUNA TRANQUILITY（11.3%氟吡菌酰胺+33.8%嘧霉胺懸浮劑）、LUNA SENSATION（21.4%氟吡菌酰胺+21.4%肟菌酯懸浮劑）、LUNA EXPERIENCE（17.6%氟吡菌酰胺+17.6%戊唑醇懸浮劑）。

       2015年起，拜耳作物科學(xué)及其環(huán)境科學(xué)部還在美國登記了Velum Total（15.4%氟吡菌酰胺+22.2%吡蟲啉）、FLU+TFS SC 500（21.4%氟吡菌酰胺+21.4%肟菌酯懸浮劑）、FLUOPYRAM 500 SC（41.50%氟吡菌酰胺懸浮劑）、FLU+TFS SC 32.5（1.19%氟吡菌酰胺+1.92%肟菌酯懸浮劑）、13ESP715 3.3 SC（34.50%氟吡菌酰胺懸浮劑）、FLU+TFS SC 25（1.19%氟吡菌酰胺+1.19%肟菌酯懸浮劑）、USF 0411（10.9%氟吡菌酰胺+14.9%丙硫菌唑+13.1%肟菌酯）、USF0115（8.70%氟吡菌酰胺+17.39%丙硫菌唑+8.70%戊唑醇懸浮劑）、FLU+DFO（21.37%氟吡菌酰胺+10.68%苯醚甲環(huán)唑懸浮劑）、19ESP006（0.92%氟吡菌酰胺+34.19%霜霉威+1.66%丙硫菌唑懸浮劑）、Velum Rise（22.12%氟吡菌酰胺+9.38%氟唑菌苯胺懸浮劑）等11個產(chǎn)品。

       也即，拜耳在美國共登記了17個氟吡菌酰胺產(chǎn)品，除原藥和單劑外，還包括氟吡菌酰胺分別與丙硫菌唑、嘧霉胺、肟菌酯、戊唑醇、苯醚甲環(huán)唑、氟唑菌苯胺、吡蟲啉、丙硫菌唑+肟菌酯、丙硫菌唑+戊唑醇、丙硫菌唑+霜霉威等的復(fù)配產(chǎn)品。

       2014年12月10日，巴斯夫在美國登記了首個氟吡菌酰胺產(chǎn)品Fluopyram ST（49.02%氟吡菌酰胺種子處理懸浮劑）；其后還登記了Fluopyram 720 ST（57.1%氟吡菌酰胺種子處理懸浮劑）、BAS 494 ST（29.5%氟吡菌酰胺+11.5%堅強芽孢桿菌I-1582種子處理懸浮劑）。巴斯夫登記的這3個產(chǎn)品皆為種子處理劑。

       49.02%氟吡菌酰胺種子處理懸浮劑（Fluopyram ST），用于玉米，防治刺線蟲、小環(huán)線蟲、南方根結(jié)線蟲、擬毛刺線蟲、短體線蟲等土傳線蟲；用于棉花，防治北方紐帶線蟲、南方根結(jié)線蟲、腎形腎狀線蟲等土傳線蟲；用于花生，防治根結(jié)線蟲、短體線蟲、刺線蟲、環(huán)線蟲等土傳線蟲；用于油菜，防治黑脛??；用于高粱，防治刺線蟲、小環(huán)線蟲、南方根結(jié)線蟲、擬毛刺線蟲、短體線蟲（或根腐線蟲）等土傳線蟲；用于大豆，防治由鐮刀菌引起的猝死綜合癥（SDS），早季褐斑病，以及大豆孢囊線蟲、紐帶線蟲、南方根結(jié)線蟲、短體線蟲、腎形腎狀線蟲等土傳線蟲；用于小麥，防治刺線蟲、小環(huán)線蟲、南方根結(jié)線蟲、擬毛刺線蟲、短體線蟲等土傳線蟲。

       57.1%氟吡菌酰胺種子處理懸浮劑（Fluopyram 720 ST），用于油菜，防治黑脛??；用于玉米，防治小環(huán)線蟲、根腐線蟲、南方根結(jié)線蟲、刺線蟲、擬毛刺線蟲等土傳線蟲；用于棉花，防治紐帶線蟲、腎形腎狀線蟲、南方根結(jié)線蟲；用于高粱，防治小環(huán)線蟲、根腐線蟲、南方根結(jié)線蟲、刺線蟲、擬毛刺線蟲等土傳線蟲；用于大豆，防治紐帶線蟲、腎形腎狀線蟲、根腐線蟲、南方根結(jié)線蟲、大豆孢囊線蟲，以及鐮刀菌引起的猝死綜合癥（SDS）、褐斑病；用于小麥，防治小環(huán)線蟲、根腐線蟲、根結(jié)線蟲、刺線蟲、擬毛刺線蟲等土傳線蟲。

       29.5%氟吡菌酰胺+11.5%堅強芽孢桿菌I-1582種子處理懸浮劑（BAS 494 ST），用于許多作物，防治病害、線蟲，并能促進作物生長。用于玉米，防治小環(huán)線蟲、根腐線蟲（或短體線蟲）、南方根結(jié)線蟲、刺線蟲、擬毛刺線蟲等土傳線蟲；用于棉花，防治紐帶線蟲（或冠線蟲、矛線蟲）、腎形腎狀線蟲、南方根結(jié)線蟲等土傳線蟲；用于高粱，防治小環(huán)線蟲、根腐線蟲、南方根結(jié)線蟲、刺線蟲、擬毛刺線蟲等土傳線蟲；用于大豆，防治紐帶線蟲、腎形腎狀線蟲、根腐線蟲、南方根結(jié)線蟲、大豆孢囊線蟲等土傳線蟲，以及鐮刀菌引起的猝死綜合癥（SDS）、褐斑?。挥糜谛←?，防治小環(huán)線蟲、根腐線蟲、根結(jié)線蟲、刺線蟲、擬毛刺線蟲等土傳線蟲。

       美國登記的這20個氟吡菌酰胺產(chǎn)品不僅包括殺菌劑，還包括殺線蟲劑、殺菌/殺線蟲劑、殺菌/殺蟲/殺線蟲劑等，涉及的劑型有懸浮劑、種子處理懸浮劑。

表1  氟吡菌酰胺產(chǎn)品在美國的登記情況

4.2  加拿大登記產(chǎn)品

       繼2012年6月4日拜耳作物科學(xué)在加拿大登記4個氟吡菌酰胺產(chǎn)品以來，時至2024年8月24日，加拿大共登記了22個氟吡菌酰胺產(chǎn)品。其中包括1個原藥、9個單劑、12個復(fù)配產(chǎn)品。復(fù)配產(chǎn)品的配伍有：嘧霉胺、丙硫菌唑、肟菌酯、戊唑醇、氟唑菌苯胺、堅強芽孢桿菌、丙硫菌唑+肟菌酯等。這些登記產(chǎn)品的劑型主要為：懸浮劑、種子處理懸浮劑。

       氟吡菌酰胺在加拿大先后登記的公司有：拜耳作物科學(xué)、環(huán)境科學(xué)加拿大有限公司、巴斯夫加拿大有限公司。

表2  氟吡菌酰胺產(chǎn)品在加拿大的登記情況

4.3  歐盟登記產(chǎn)品

       2014年2月1日，氟吡菌酰胺在歐盟取得登記，有效期至2024年1月31日，現(xiàn)已延長至2026年6月30日；奧地利為文件起草國，克羅地亞共同參與起草。

       時至2024年8月底，氟吡菌酰胺產(chǎn)品已在歐盟25個成員國取得登記，分別為：奧地利、比利時、保加利亞、塞浦路斯、捷克、德國、丹麥、愛沙尼亞、西班牙、芬蘭、法國、克羅地亞、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、拉脫維亞、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、瑞典、斯洛文尼亞、斯洛伐克。

       2014年，拜耳在西班牙、葡萄牙上市了Luna Privilege（500 g/L氟吡菌酰胺懸浮劑）和Luna Experience（200 g/L氟吡菌酰胺+200 g/L戊唑醇懸浮劑），用于葡萄、果樹、蔬菜等。

       2015年，拜耳在西班牙上市了Luna Sensation（氟吡菌酰胺+肟菌酯），用于萵苣，防治菌核?。煌?，在意大利上市了殺線蟲劑Velum Prime（氟吡菌酰胺）。

       2019年，Luna Sensation（氟吡菌酰胺+肟菌酯）在西班牙擴作用于辣椒，未來還將擴作到番茄、茄子等作物上。

       2020年，意大利批準登記拜耳一款水分散粒劑Luna Care（氟吡菌酰胺+三乙膦酸鋁），防治蘋果、梨上的白粉病、黑星病等。

       2021年，拜耳在意大利推出了用于谷物的創(chuàng)新殺菌劑Ascra Xpro（氟吡菌酰胺+氯氟聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑），防治葉面病害，如葉枯病、白粉病、銹病等。Xpro技術(shù)制劑是市場上針對谷物的一項重大創(chuàng)新，與對照制劑相比，可以在更大范圍內(nèi)重新分布藥滴，以利快速吸收。Ascra Xpro還有許多其他優(yōu)點，包括促進植物對水分的更高效利用，提高植物的耐脅迫能力，使其具有更強的活力和光合作用潛力，并延緩其衰老。

4.4  英國登記產(chǎn)品

       繼2016年首個氟吡菌酰胺產(chǎn)品在英國登記以來，時至2024年8月25日，英國共登記了20個氟吡菌酰胺產(chǎn)品，其中，包括2個單劑、18個復(fù)配產(chǎn)品。復(fù)配產(chǎn)品的配伍有：肟菌酯、丙硫菌唑、氯氟聯(lián)苯吡菌胺、氯氟聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑、丙硫菌唑+戊唑醇。涉及的劑型有：乳油、懸乳劑、懸浮劑、種子處理懸浮劑。

       在英國先后登記氟吡菌酰胺產(chǎn)品的公司包括：拜耳作物科學(xué)、Clayton Plant Protection Limited、HMpG GmbH、Pan Agriculture Limited、2022 Environmental Science FR SAS。

表3  氟吡菌酰胺產(chǎn)品在英國的登記情況

4.5  澳大利亞登記產(chǎn)品

       2015年6月1日，拜耳作物科學(xué)在澳大利亞登記了2個產(chǎn)品，時至2024年8月25日，澳大利亞共登記了16個氟吡菌酰胺產(chǎn)品。其中，包括9個原藥、4個單劑、3個復(fù)配產(chǎn)品。復(fù)配產(chǎn)品的配伍有：肟菌酯、戊唑醇。這些登記產(chǎn)品的劑型有：懸浮劑、種子處理懸浮劑。

       氟吡菌酰胺產(chǎn)品在澳大利亞先后登記的公司包括：拜耳作物科學(xué)、環(huán)境科學(xué)澳大利亞有限公司、巴斯夫澳大利亞有限公司、山東省聯(lián)合農(nóng)藥工業(yè)有限公司、南京艾格化學(xué)有限公司、山東潤科國際貿(mào)易有限公司、AGROBEATS TECH CO. LTD.、山東濱農(nóng)科技有限公司、齊魯晟華制藥有限公司。其中，5家中國農(nóng)藥公司登記的都是原藥產(chǎn)品。

表4  氟吡菌酰胺產(chǎn)品在澳大利亞的登記情況

4.6  中國登記產(chǎn)品

       2012年，氟吡菌酰胺在我國首獲登記，時至2024年11月30日，共有28個氟吡菌酰胺產(chǎn)品在我國取得登記，其中包括4個原藥產(chǎn)品。

       2012年11月5日，拜耳股份公司96%氟吡菌酰胺原藥、41.7%氟吡菌酰胺懸浮劑（商品名：路富達^®）在我國獲準登記。路富達^®通過灌根，防治煙草、番茄、西瓜、香蕉、黃瓜根結(jié)線蟲。時至2024年11月30日，拜耳股份公司在我國共登記了5個氟吡菌酰胺產(chǎn)品，另3個產(chǎn)品為氟吡菌酰胺分別與肟菌酯、戊唑醇、嘧霉胺的復(fù)配產(chǎn)品。

       2015年12月4日，拜耳股份公司43%氟菌·肟菌酯懸浮劑（21.5%氟吡菌酰胺+21.5%肟菌酯；商品名：露娜森™）在我國取得登記。該產(chǎn)品通過葉面噴霧，防治三七、人參灰霉病，楊梅樹、獼猴桃樹褐斑病，桃樹炭疽病、褐腐病，櫻桃樹褐腐病，洋蔥紫斑病，甜瓜、苦瓜、茄子白粉病，番茄葉霉病、早疫病、灰霉病，芒果、荔枝樹、豇豆、辣椒炭疽病，草莓灰霉病、白粉病，葡萄灰霉病、白腐病、黑痘病，西瓜蔓枯病，馬鈴薯早疫病，黃瓜炭疽病、白粉病、靶斑病等。

       2017年11月21日，拜耳股份公司35%氟菌·戊唑醇懸浮劑（17.5%氟吡菌酰胺+17.5%戊唑醇；商品名：露娜潤™）在我國取得登記。該產(chǎn)品通過葉面噴霧，防治柑橘樹樹脂病、黑斑病，梨樹褐腐病、黑斑病，番茄葉霉病、早疫病，蘋果樹斑點落葉病、白粉病、褐斑病，西瓜蔓枯病，香蕉葉斑病、黑星病，黃瓜炭疽病、白粉病、靶斑病等。

       2020年4月16日，拜耳股份公司500 g/L氟吡菌酰胺·嘧霉胺懸浮劑（125 g/L氟吡菌酰胺+375 g/L嘧霉胺；商品名：露娜清^®）在我國取得登記。該產(chǎn)品通過葉面噴霧，防治葉用萵苣菌核病，柑橘樹灰霉病、瘡痂病，番茄、茄子、草莓、黃瓜灰霉病，葡萄灰霉病、黑痘病，香蕉葉斑病、黑星病，馬鈴薯早疫病等。

       拜耳作物科學(xué)（中國）有限公司也在我國登記了2個氟吡菌酰胺制劑產(chǎn)品。其中，43%氟菌·肟菌酯懸浮劑（21.5%氟吡菌酰胺+21.5%肟菌酯；商品名：菜美^®）通過葉面噴霧，防治楊梅樹褐斑病，枇杷樹枝枯病，番茄葉霉病、早疫病，西瓜蔓枯病，辣椒炭疽病，黃瓜炭疽病、白粉病、靶斑病等。400 g/L氟吡菌酰胺懸浮劑（商品名：拜線危^®）通過溝施，防治姜、胡蘿卜、馬鈴薯根結(jié)線蟲，山藥根結(jié)線蟲、根腐線蟲，甘薯根結(jié)線蟲、莖線蟲等；通過灌根，防治柑橘樹半穿刺線蟲，煙草、甜瓜、番茄、苦瓜、茄子、西瓜、西葫蘆、香蕉、黃瓜根結(jié)線蟲等。

       2024年7月11日，內(nèi)蒙古萊科作物保護有限公司96%氟吡菌酰胺原藥在我國取得登記，這是國內(nèi)企業(yè)登記的首個氟吡菌酰胺原藥產(chǎn)品；2024年11月，山東濱農(nóng)科技有限公司、河北興柏農(nóng)業(yè)科技股份有限公司也先后登記了96%、95%氟吡菌酰胺原藥。

       另外，國內(nèi)企業(yè)還登記了18個氟吡菌酰胺復(fù)配產(chǎn)品，其配伍包括戊菌唑、異菌脲、喹啉銅、吡唑醚菌酯、丙硫唑、苯醚甲環(huán)唑、阿維菌素。其中，氟吡菌酰胺與阿維菌素的復(fù)配產(chǎn)品多達7個，用于防治番茄、黃瓜根結(jié)線蟲。

       山東康喬生物科技有限公司推出的康喬根喜^®（8%氟吡·阿維懸浮劑；6%氟吡菌酰胺+2%阿維菌素）以6︰2黃金配比，發(fā)揮了很好的毒力相加作用；根喜^®采用納米懸浮劑型，提升了產(chǎn)品的藥效和安全性；另外，根喜^®的配方中添加了海洋生根因子，在殺線防線的同時，還能提升植物本身的抵抗力，促進作物根系生長，使作物更健康，產(chǎn)量更高，品質(zhì)更好。

經(jīng)查中國農(nóng)藥信息網(wǎng)，時至2024年11月30日，我國至少有3家企業(yè)獲得氟吡菌酰胺原藥的生產(chǎn)許可證，分別為：山東康喬生物科技有限公司、陜西泰合利華工業(yè)有限公司、石家莊市深泰化工有限公司。

4.7  其他登記產(chǎn)品

       2012年，氟吡菌酰胺產(chǎn)品在土耳其上市。

       2013年，氟吡菌酰胺單劑產(chǎn)品Verango首次作為殺線蟲劑在洪都拉斯上市，用于香蕉；2014年在哥斯達黎加上市。

       2014年，拜耳在智利和墨西哥登記了Luna Experience（氟吡菌酰胺+戊唑醇），繼而上市。

       2015年，拜耳在哥倫比亞登記和上市了殺菌劑Luna Tranquility（氟吡菌酰胺+嘧霉胺）。

       2019年2月，拜耳與精準灌溉專家Netafim、BGN Technologies公司達成協(xié)議，開發(fā)滴灌技術(shù)，作為拜耳殺線蟲劑Velum Prime（氟吡菌酰胺）在以色列使用的輸送系統(tǒng)。之前，拜耳和Netafim已經(jīng)將DripByDrip解決方案推向市場，該方案使用Netafim滴灌系統(tǒng)輸送拜耳的化學(xué)和生物植保產(chǎn)品。據(jù)報道，通過這種滴灌系統(tǒng)，可以將有效成分精準輸送到植物根系，從而提高防效，降低用量，減少對環(huán)境的影響。此次聯(lián)合研究旨在進一步發(fā)展DripByDrip技術(shù)。

       2019年，氟吡菌酰胺在巴西取得登記，用于玉米、大豆、馬鈴薯、咖啡、甘蔗等。

       2024年，拜耳在巴西推出基于氟吡菌酰胺的新型殺菌劑Attila，高效防治大豆白霉病。Attila具有優(yōu)異的內(nèi)吸作用和耐雨水沖刷能力，在作物生長初期即展現(xiàn)出優(yōu)異的預(yù)防效果，顯著降低了病害的感染率。另外，Attila殺菌劑還登記防治棉花和豆類菌核病等。

       線蟲對大豆作物造成的產(chǎn)量損失是巴西農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的重要問題，根據(jù)巴西農(nóng)業(yè)研究公司Embrapa和巴西大豆生產(chǎn)者協(xié)會Aprosoja的聯(lián)合研究，線蟲每年對大豆作物造成的損失高達350億雷亞爾（約合68億美元）。在2024年巴西國際農(nóng)業(yè)展上，拜耳展示了Directo Nematoide創(chuàng)新項目，該項目通過Climate FieldView平臺實現(xiàn)殺線蟲劑Verango Prime（500 g/L氟吡菌酰胺懸浮劑）在大豆上的精準施用，從而提升對作物的保護效率與農(nóng)業(yè)生產(chǎn)力。

       2024年，拜耳在第39屆巴西線蟲大會（CBN）上展示了殺線蟲劑 Verango Prime（500 g/L氟吡菌酰胺懸浮劑）。Verango Prime對主要的線蟲種類能夠發(fā)揮廣譜功效，建議用于大豆、咖啡、馬鈴薯、甘蔗、玉米、棉花以及各種果蔬作物。該產(chǎn)品的亮點在于能夠和生物制劑聯(lián)合使用，并且對環(huán)境和用戶的風(fēng)險較低。該產(chǎn)品的活性成分為氟吡菌酰胺，這是其在巴西市場的新型成分，每公頃用量低，持效期長。2023—2024年種植季，巴西已有140多位農(nóng)民使用了Verango Prime；針對2024—2025年種植季，拜耳希望擴大該項目，并持續(xù)確保巴西種植者的生產(chǎn)效率、盈利和可持續(xù)性。

5  專利概況

       2003年，拜耳作物科學(xué)公司申請了關(guān)于氟吡菌酰胺的化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國專利、中國專利等，這些專利都已于2023年到期。

       PCT專利：WO2004016088，申請于2003年8月8日。

       歐洲專利：EP1531673，申請于2003年8月8日，2023年8月7日到期。

       美國專利：US7572818，申請于2003年8月8日，2023年8月8日到期。

       中國專利：CN1319946C（ZL03819471.6），申請于2003年8月8日，2023年8月7日到期；發(fā)明名稱為：新型2-吡啶基乙基苯甲酰胺衍生物。

       除了核心化合物專利，拜耳還擁有關(guān)于氟吡菌酰胺混配產(chǎn)品的多項專利，在2025—2031年期間到期，包括但不限于表5中的專利。

表5  拜耳關(guān)于氟吡菌酰胺的混配專利

       另外，拜耳公司還是中國專利ZL200880010980.6（專利權(quán)人為日本農(nóng)藥株式會社）的獨占被許可人。該專利的權(quán)利要求1保護包括氟吡菌酰胺在內(nèi)的化合物作為殺線蟲劑的用途，權(quán)利要求2具體保護氟吡菌酰胺作為殺線蟲劑的用途。該專利保護期截止于2028年4月11日。

       拜耳關(guān)于氟吡菌酰胺的制備專利（EP1389614）已于2022年8月11日到期。

6  原藥產(chǎn)能

       基于氟吡菌酰胺優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，國內(nèi)企業(yè)紛紛擬建其原藥生產(chǎn)項目。

       到焱化工有限公司擬建年產(chǎn)300噸氟吡菌酰胺生產(chǎn)線。

       甘肅金色潤盛化工有限公司玉門天鷹分公司擬建年產(chǎn)300噸氟吡菌酰胺原藥及中間體項目。

       石家莊市深泰化工有限公司已完成氟吡菌酰胺原藥的立項工作，并獲得了生產(chǎn)許可。

       利民控股集團股份有限公司全資子公司利民化學(xué)有限責(zé)任公司擬投資5,000萬元，建設(shè)年產(chǎn)100噸氟吡菌酰胺原藥生產(chǎn)項目。據(jù)悉，該項目采用的化工工藝擁有兩項授權(quán)專利，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。

       內(nèi)蒙古天宇達生物科技有限公司擬建年產(chǎn)150噸氟吡菌酰胺原藥項目。

       內(nèi)蒙古永太化學(xué)有限公司擬建年產(chǎn)500噸氟吡菌酰胺原藥項目。

       中迅長青擬建氟吡菌酰胺原藥項目。

       山東綠霸化工股份有限公司正在研發(fā)氟吡菌酰胺產(chǎn)品。

7  市場前景

       作為廣譜、優(yōu)秀的殺菌、殺線蟲劑，氟吡菌酰胺現(xiàn)已在全球60多個國家和地區(qū)登記和上市，用于70多種作物，不僅防治灰霉病、白粉病、菌核病、大豆猝死綜合癥等許多病害，而且可用于防治根結(jié)線蟲、根腐線蟲、穿孔線蟲、毛刺線蟲、刺線蟲等許多線蟲，是SDHI類殺菌劑中首個提供殺線蟲活性的化合物。氟吡菌酰胺毒性低，用量少，對環(huán)境友好。

       2023年，氟吡菌酰胺在全球許多國家和地區(qū)的化合物專利已經(jīng)到期，其在中國的化合物專利保護至2023年8月7日。不過，其作為殺線蟲劑用途的專利保護至2028年4月11日；拜耳一些復(fù)配產(chǎn)品的專利也仍在保護期內(nèi)。因此，國內(nèi)企業(yè)在開發(fā)氟吡菌酰胺產(chǎn)品時，要注意規(guī)避尚未期滿的專利。

       基于氟吡菌酰胺優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，加之其化合物專利已經(jīng)到期，近年來，該產(chǎn)品在國內(nèi)的登記迅速增加，并有多家國內(nèi)企業(yè)擬建氟吡菌酰胺原藥項目。未來，除拜耳和巴斯夫等公司外，將有越來越多的公司參與氟吡菌酰胺的市場開發(fā)，上市更多單劑和復(fù)配產(chǎn)品，從而進一步推升氟吡菌酰胺的市場地位。

       據(jù)原創(chuàng)公司拜耳預(yù)測，氟吡菌酰胺有望實現(xiàn)2.00億歐元的年峰值銷售額。