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       目前上市的殺蟲劑大多作用于昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)，已知的分子靶標(biāo)有9個(gè)，如乙酰膽堿酯酶、煙堿乙酰膽堿受體等。弦音器調(diào)節(jié)劑是殺蟲劑領(lǐng)域的一個(gè)分支，目前上市的化合物有5個(gè)，先正達(dá)新殺蟲劑flumetnicam有望成為弦音器調(diào)節(jié)劑中的新成員。

       2024年6月，先正達(dá)吡啶酰胺類（或煙酰胺類）殺蟲劑獲得國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）農(nóng)藥通用名技術(shù)委員會(huì)臨時(shí)批準(zhǔn)的英文通用名flumetnicam，經(jīng)過為期6個(gè)月的公示后，該通用名獲得正式批準(zhǔn)。

       不難發(fā)現(xiàn)，flumetnicam與同為煙酰胺類殺蟲劑的氟啶蟲酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似，分子中僅有酰胺基N原子上的乙腈基之差。浙江大學(xué)在研究氟啶蟲酰胺作用機(jī)理時(shí)發(fā)現(xiàn)，氟啶蟲酰胺是通過其在蟲體內(nèi)的代謝物TFNA-AM發(fā)揮殺蟲作用的，這個(gè)代謝物TFNA-AM即為先正達(dá)的殺蟲劑flumetnicam。

       Flumetnicam的IUPAC化學(xué)名稱：4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺[也即：4-(三氟甲基)煙酰胺]；CAS登錄號：158062-71-6；分子式：C₇H₅F₃N₂O；結(jié)構(gòu)式：如圖1。

圖1  Flumetnicam的結(jié)構(gòu)式

       氟啶蟲酰胺英文通用名：flonicamid；IUPAC化學(xué)名稱：N-(氰基甲基)-4-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺；CAS登錄號：158062-67-0；分子式：C₉H₆F₃N₃O；結(jié)構(gòu)式：如圖2。

圖2  氟啶蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

       從國際殺蟲劑抗性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC）作用機(jī)理分類來看，目前，作用于弦音器（chordotonal organ）的殺蟲劑包括：第9組弦音器香草酸瞬時(shí)受體（TRPV）通道調(diào)節(jié)劑吡蚜酮（pymetrozine）、吡啶喹唑啉（pyrifluquinazon）、雙丙環(huán)蟲酯（afidopyropen）；第29組弦音器煙酰胺酶抑制劑氟啶蟲酰胺（flonicamid）；第36組弦音器調(diào)節(jié)劑（未知作用靶標(biāo)位點(diǎn)）嗪蟲唑酰胺（dimpropyridaz）。

       IRAC第9組包括2個(gè)亞組：Group 9B和Group 9D。Group 9B亞組中包含兩個(gè)吡啶甲亞胺衍生物：吡蚜酮、吡啶喹唑啉；Group 9D亞組（丙烯類；同翅目昆蟲攝食阻滯劑）中只有1個(gè)有效成分，即雙丙環(huán)蟲酯。

       IRAC曾將氟啶蟲酰胺歸于第9組的9C亞組，2015年，巴斯夫和哥廷根大學(xué)的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)吡蚜酮是弦音器上TRPV離子通道激動(dòng)劑后，IRAC隨之將氟啶蟲酰胺分到新的第29組，當(dāng)時(shí)未知靶標(biāo)位點(diǎn)。2022年11月24日，浙江大學(xué)黃佳課題組在Science Advances發(fā)表了題為“An insecticide target in mechanoreceptor neurons”的論文，通過揭示氟啶蟲酰胺的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)中第9個(gè)分子靶標(biāo)——煙酰胺酶（nicotinamidase；Naam），這是中國學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)商業(yè)化殺蟲劑的分子靶標(biāo)。從此，作為弦音器調(diào)節(jié)劑的氟啶蟲酰胺有了明確的靶標(biāo)位點(diǎn)。

       浙江大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，煙酰胺酶（Naam）特異性地在弦音器牽張感受器神經(jīng)元（chordotonal stretch-receptor neurons）中表達(dá)，氟啶蟲酰胺在蟲體內(nèi)的代謝物TFNA-AM[4-(三氟甲基)煙酰胺；flumetnicam]通過抑制煙酰胺酶活性，導(dǎo)致底物煙酰胺的累積，從而過度激活TRPV離子通道產(chǎn)生中毒癥狀，最終導(dǎo)致害蟲死亡。由此可見，flumetnicam不僅是氟啶蟲酰胺的代謝物，也是氟啶蟲酰胺真正發(fā)揮殺蟲作用的有效體。

       煙酰胺酶在線蟲和病原菌中都廣泛存在，并具有重要生理功能，而在脊椎動(dòng)物的基因組中不存在編碼煙酰胺酶的基因，這就意味著flumetnicam和潛在的煙酰胺酶抑制劑還可以開發(fā)為殺線蟲劑和殺菌劑在農(nóng)業(yè)上使用，也可以開發(fā)為抗寄生蟲藥和抗生素在醫(yī)學(xué)上使用，具有較好的研發(fā)價(jià)值和市場前景。

       2023年1月13日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部辦公廳發(fā)布了關(guān)于4-(三氟甲基)煙酰胺（flumetnicam）認(rèn)定的意見?！兑庖姟氛J(rèn)為：4-(三氟甲基)煙酰胺（flumetnicam）是氟啶蟲酰胺的代謝產(chǎn)物，具有殺蟲活性，美國、歐盟已將其納入氟啶蟲酰胺在食品中的殘留定義物。部分農(nóng)藥企業(yè)已申請或取得了該化合物的殺蟲組合物等專利，防治對象包括蚊蟲、棉蚜、白粉虱、水稻褐飛虱等。該化合物用于預(yù)防、控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的蟲害，依據(jù)《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》第二條規(guī)定，flumetnicam應(yīng)按照農(nóng)藥管理。4-(三氟甲基)煙酰胺（flumetnicam）目前尚未在我國作為農(nóng)藥登記，企業(yè)在殺蟲劑中隱性添加該化合物，用于農(nóng)業(yè)害蟲防控，作為農(nóng)藥生產(chǎn)銷售，違反《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》有關(guān)規(guī)定，應(yīng)依法監(jiān)管。