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       作為全球領(lǐng)先的作物保護(hù)公司，安道麥近日宣布，其新型殺菌劑有效成分flumetylsulforim被國(guó)際殺菌劑抗性行動(dòng)委員會(huì)（FRAC）歸入第32組，靶標(biāo)核酸代謝。Flumetylsulforim是谷物上全新作用機(jī)理的化合物，之前開(kāi)發(fā)的谷物用殺菌劑從未作用于這一生化途徑，這是殺菌劑發(fā)展史上的一次重大突破。這一創(chuàng)新產(chǎn)品將為歐洲及更多地區(qū)的農(nóng)民提供強(qiáng)大的抗性管理工具，高效防治谷物、油菜等作物上的主要病害，包括殼針孢菌（Septoria）、核盤(pán)菌（Sclerotinia）等病原菌引起的病害。

全新谷物殺菌作用機(jī)理

       2021年3月，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）農(nóng)藥通用名技術(shù)委員會(huì)臨時(shí)批準(zhǔn)了flumetylsulforim英文通用名，其后獲得正式批準(zhǔn)。Flumetylsulforim為嘧啶類（或亞氨基甲苯磺?；奏ね悾⒕鷦?；其商品名：Gilboa™；中文建議名稱：氟磺菌酮；開(kāi)發(fā)代號(hào)：ADF-16、DAS-609；IUPAC化學(xué)名稱：5-氟-4-亞氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺?；鵠-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮；CAS登錄號(hào)：1616664-98-2；分子式：C₁₂H₁₂FN₃O₃S；相對(duì)分子質(zhì)量：297.305；結(jié)構(gòu)式：如圖1。

圖1  氟磺菌酮的結(jié)構(gòu)式

       2024年，安道麥宣布，公司計(jì)劃推出一款新型殺菌有效成分Gilboa™。該成分主要針對(duì)谷物與油菜上的主要病害，包括殼針孢菌、柱隔孢菌、核盤(pán)菌等病原菌引起的病害。

       繼Gilboa™早期開(kāi)發(fā)以來(lái)，安道麥開(kāi)展了大量試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，該產(chǎn)品擁有穩(wěn)定的卓越防效。相對(duì)于現(xiàn)有解決方案，Gilboa™對(duì)小麥殼針孢菌（Septoria）病害（如葉枯病）的防效更優(yōu)，而且，其持效期長(zhǎng)達(dá)35天。試驗(yàn)還表明，繼最后一次藥劑處理后，70%以上的旗葉面積保綠時(shí)間更長(zhǎng)，從而實(shí)現(xiàn)更高產(chǎn)量。

       2024年，安道麥向FRAC提交資料，申請(qǐng)將Gilboa™列為谷物全新殺菌作用機(jī)理。

       近日，安道麥宣布，Gilboa™被FRAC認(rèn)證為全新谷物殺菌作用機(jī)理。Gilboa™抑制核酸代謝，歸屬于FRAC第32組A3亞組，是現(xiàn)有谷物殺菌劑從未使用過(guò)的生化信號(hào)傳導(dǎo)途徑，標(biāo)志著行業(yè)內(nèi)的重大突破。

       經(jīng)查FRAC官網(wǎng)，目前進(jìn)入第32組A3亞組[雜芳烴類；作用位點(diǎn)：DNA/RNA合成（建議）]的有效成分有3個(gè)，分別為：異噁唑類結(jié)構(gòu)的噁霉靈（hymexazole）、異噻唑酮類結(jié)構(gòu)的辛噻酮（octhilinone）、亞氨基甲苯磺?；奏ね惤Y(jié)構(gòu)的氟磺菌酮（flumetylsulforim）。而靶標(biāo)核酸代謝（A: nucleic acids metabolism）途徑的殺菌劑共分為5個(gè)亞組（A1～A5），涵蓋10多個(gè)化合物，包括精甲霜靈、甲霜靈、ipflufenoquin、quinofumelin等。

抗性管理的有力武器

       經(jīng)查CN102946730B專利，氟磺菌酮可用于農(nóng)作物、園藝作物，具有顯著的殺真菌效果，包括小麥斑枯病（小麥殼針孢菌）、油菜菌核?。ê吮P(pán)菌）、蘋(píng)果黑星?。ㄌO(píng)果黑星病菌）、甜菜葉斑?。ㄌ鸩宋叉呔⒒ㄉ~斑?。浠ㄉ叉呔⑶蜃叉呔?、其他作物葉斑病，以及香蕉葉斑?。碀?jì)球腔菌）等。而且，氟磺菌酮與三唑類、甲氧基丙烯酸酯類、琥珀酸脫氫酶抑制劑類等殺菌劑復(fù)配，對(duì)多種病害具有協(xié)同增效作用，具有廣泛的兼容性。

       據(jù)安道麥介紹，Gilboa™既可有力保護(hù)小麥與油菜免受殼針孢葉枯病與核盤(pán)菌病害的侵?jǐn)_，也將成為歐洲及其他地區(qū)農(nóng)民手中抗性管理的利器。

       安道麥產(chǎn)品線與創(chuàng)新執(zhí)行副總裁Florian Wagner說(shuō)：“Gilboa™代表了殺菌劑創(chuàng)新領(lǐng)域的一次重大進(jìn)步，它將為農(nóng)民提供防治谷物真菌病害的全新工具。該產(chǎn)品新穎的作用機(jī)理及其與現(xiàn)有殺菌劑的兼容性，使其成為病害管理策略中的重要補(bǔ)充。” 

       谷物上由殼針孢菌（Septoria）等病原菌引起的真菌病害，對(duì)現(xiàn)有化學(xué)類型的殺菌劑抗性不斷增加，降低了現(xiàn)有解決方案的防效。而Gilboa™以新穎作用機(jī)理為農(nóng)民提供亟需的替代工具，幫助他們有效應(yīng)對(duì)不斷演變的病害威脅，提高作物產(chǎn)量。

       安道麥殺菌劑全球主管Alex Mills說(shuō)，Gilboa™將為歐洲農(nóng)民在可持續(xù)病害防控上提供突破。近年來(lái)上市的谷物殺菌劑主要來(lái)自甲氧基丙烯酸酯類（QoIs）、琥珀酸脫氫酶抑制劑類（SDHIs）等產(chǎn)品類型，Gilboa™的加盟將會(huì)豐富農(nóng)民的選擇，有助于降低抗性發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，提高病害防控能力，強(qiáng)健作物品質(zhì)，提升作物產(chǎn)量。

英國(guó)或?qū)⒊蔀槭装l(fā)市場(chǎng)

       2023年，安道麥提交了Gilboa™的登記資料，該產(chǎn)品有望于2027年在英國(guó)率先獲準(zhǔn)登記，2029年在歐盟取得登記，公司還計(jì)劃在其他國(guó)家和地區(qū)進(jìn)一步登記。安道麥計(jì)劃于2025年6月在英國(guó)舉辦田間觀摩會(huì)，讓客戶通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)觀摩，充分見(jiàn)證Gilboa™優(yōu)異的田間表現(xiàn)。從登記時(shí)間表來(lái)看，英國(guó)或?qū)⒊蔀镚ilboa™的首發(fā)市場(chǎng)。

       Florian Wagner說(shuō)：“經(jīng)過(guò)大量田試驗(yàn)證，Gilboa™將為英國(guó)、歐盟各國(guó)、乃至全球的谷物種植者帶來(lái)革命性的變化。憑借其作用機(jī)制，這一新型化合物充分體現(xiàn)了安道麥為保護(hù)谷物開(kāi)發(fā)先進(jìn)解決方案、降低抗性發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)發(fā)揮的領(lǐng)軍作用。”

       公司總裁兼首席執(zhí)行官Gaël Hili說(shuō)：“我們期待Gilboa™成為助力全世界農(nóng)民克服病害挑戰(zhàn)的利器。今天的農(nóng)民需要更為多元高效的植保解決方案，這正是Gilboa™具備的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。這一成分充實(shí)了安道麥現(xiàn)有的谷物殺菌劑產(chǎn)品線，增加了種植解決方案的選項(xiàng)，可有效降低病害管理壓力。這一新成分符合安道麥?zhǔn)钢咎峁﹦?chuàng)新解決方案的戰(zhàn)略承諾，既滿足了種植者不斷變化的需求，也將以改善病害管理支持農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。”

2031年化合物專利到期

       陶氏益農(nóng)（后轉(zhuǎn)讓給馬克西姆，現(xiàn)安道麥）申請(qǐng)了氟磺菌酮（flumetylsulforim）的許多化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國(guó)專利、澳大利亞專利、中國(guó)專利等。

       PCT專利：WO2011137002A1，申請(qǐng)于2011年4月20日。

       歐洲專利：EP2563129B1，申請(qǐng)于2011年4月20日，2031年4月19日到期。

       美國(guó)專利：US8263603B2，申請(qǐng)于2011年4月20日，2031年4月20日到期。

       澳大利亞專利：AU2011245544B2，申請(qǐng)于2011年4月20日，2031年4月19日到期。

       中國(guó)專利：CN102946730B（ZL201180031680.8），申請(qǐng)于2011年4月20日，2015年2月4日獲得授權(quán)，2031年4月19日專利到期；發(fā)明名稱：N3-取代的-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮衍生物。

       由此可見(jiàn)，2031年4月，氟磺菌酮將在全球許多國(guó)家和地區(qū)的化合物專利到期。

       致謝：國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作江蘇中心王廷廷老師為本文提供了專利信息，在此深表感謝！