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       日本農(nóng)藥株式會社十分注重產(chǎn)品研發(fā)，公司約將其10%的銷售額用于研發(fā)，制定了每3年至少創(chuàng)制1個新有效成分的目標(biāo)，通過新產(chǎn)品的持續(xù)上市，推動公司業(yè)績增長。

       Benzpyrimoxan是日本農(nóng)藥株式會社研發(fā)的芳基烷氧基嘧啶結(jié)構(gòu)的新型殺蟲劑，其先導(dǎo)化合物可能來自日本曹達(dá)株式會社。該產(chǎn)品能高效防治水稻稻飛虱、抗性稻飛虱、葉蟬等，市場前景較好。

1  化學(xué)結(jié)構(gòu)及毒性

       Benzpyrimoxan開發(fā)代號為：NNI-1501；IUPAC名稱為：5-(1,3-二噁烷-2-基)嘧啶-4-基4-(三氟甲基)芐基醚；CAS登錄號為：1449021-97-9；分子式：C₁₆H₁₅F₃N₂O₃；結(jié)構(gòu)式如圖1。

圖1  benzpyrimoxan的結(jié)構(gòu)式

       Benzpyrimoxan低毒，大鼠（雄）急性經(jīng)口LD₅₀＞2,000 mg/kg，鵪鶉急性經(jīng)口LD₅₀＞2,000 mg/kg（體重）；大鼠急性吸入LD₅₀＞2,000 mg/kg。其對傳粉昆蟲和有益節(jié)肢動物等非標(biāo)靶生物影響小，鯉魚LC₅₀（96 h）為2.2 mg/L；蜜蜂經(jīng)口/接觸LD₅₀（48 h）＞100 μg/蜂。Ames試驗結(jié)果顯示，benzpyrimoxan無致突變性。

2  作用機(jī)理及應(yīng)用

       Benzpyrimoxan高效防治水稻稻飛虱、葉蟬等，持效期長。通過抑制飛虱和葉蟬的幼蟲蛻皮，降低水稻田蟲口基數(shù)。該產(chǎn)品具有較好的選擇性，對授粉昆蟲及天敵等非靶標(biāo)生物影響較小。

       日本農(nóng)藥株式會社基于benzpyrimoxan獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，嘧啶環(huán)上含有芐氧基和環(huán)狀縮醛，對現(xiàn)有殺蟲劑敏感性下降的害蟲表現(xiàn)出較高的殺蟲活性，與現(xiàn)有殺蟲劑氟蟲腈、醚菊酯、噻嗪酮、吡蟲啉等無交互抗性等，推測該產(chǎn)品具有新穎的作用機(jī)理，可用于害蟲的抗性治理以及有害生物的綜合治理。

       日本農(nóng)藥株式會社開展系列試驗，考察benzpyrimoxan殺蟲活性。采用常規(guī)浸漬法進(jìn)行的室內(nèi)試驗結(jié)果表明，benzpyrimoxan對稻飛虱若蟲活性很高，對黑尾葉蟬的活性也較高；對其他半翅目害蟲的活性低于稻飛虱，因此，其對稻飛虱具有極高的選擇性；該劑與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性，對稻飛虱抗性品系和敏感品系的活性相當(dāng)。田間藥效試驗結(jié)果顯示，有效成分用量為 50～75 g/hm²時，benzpyrimoxan對抗性褐飛虱和白背飛虱等防治效果極佳；在褐飛虱卵期和1～3齡若蟲期用藥，可控制種群增長，持效期在3周以上。

3  產(chǎn)品登記及上市

       2019年2月，日本農(nóng)藥株式會社向日本和印度提交了基于benzpyrimoxan的兩個產(chǎn)品Orchestra Flowable和Orchestra Powder的登記申請。

       2020年9月，Orchestra Flowable和Orchestra Powder獲得日本登記，這是benzpyrimoxan在全球的首個登記，防治水稻稻飛虱、葉蟬等。試驗證明，Orchestra持效期長，對稻飛虱防效優(yōu)異，且能防治對其他殺蟲劑產(chǎn)生抗性的稻飛虱；Orchestra對人、動物、水生生物、天敵、其他有益生物安全，對水稻藥害風(fēng)險低。

       2021年4月，benzpyrimoxan原藥（93.7%）在印度獲準(zhǔn)登記；2022年4月，日本農(nóng)藥株式會社子公司Nichino India在印度推出Orchestra（benzpyrimoxan）產(chǎn)品，防治水稻褐飛虱等。

       除日本和印度市場外，日本農(nóng)藥株式會社還計劃在其他東南亞國家開展登記，并在全球開發(fā)和推廣。公司正在開發(fā)benzpyrimoxan與多種殺蟲劑、殺菌劑的復(fù)配產(chǎn)品，以滿足農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的需要。

       日本農(nóng)藥株式會社預(yù)計，上市后5年內(nèi)，benzpyrimoxan產(chǎn)品在日本市場的年峰值銷售額可達(dá)10.00億日元，在印度市場的年峰值銷售額約達(dá)60.00億日元。兩市場的年峰值銷售額約合5,000萬美元（按現(xiàn)行匯率計）。

4  化合物專利

       2013年，日本農(nóng)藥株式會社申請了基于benzpyrimoxan的多個化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國專利、中國專利等，這些專利都將于2033年到期。

       PCT專利：WO2013115391A1，申請于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。

       歐洲專利：EP2810939，申請于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。

       美國專利：US2015005257，申請于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。

       中國專利：CN104185628B，申請于2013年2月1日，2033年1月31日期滿。發(fā)明名稱為：芳氧烷氧基嘧啶衍生物、含有芳基烷氧基嘧啶衍生物作為活性成分的農(nóng)業(yè)和園藝用殺蟲劑以及它們的用途。

5  市場前景

       日本農(nóng)藥株式會社創(chuàng)制的新型殺蟲劑benzpyrimoxan，具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，新穎的作用機(jī)理，可高效防治水稻稻飛虱、葉蟬以及抗性稻飛虱等。該產(chǎn)品現(xiàn)已在日本、印度等重要的水稻市場上市，解決水稻害蟲抗藥性日益凸顯的難題，尤其是抗性稻飛虱的防治。

       公司對該產(chǎn)品的未來市場寄予厚望，僅日本和印度市場的年峰值銷售額有望突破70億日元（約合5,000萬美元）。

       2033年1月，benzpyrimoxan在我國的化合物專利到期，這是一個值得重點關(guān)注的產(chǎn)品。